根据权威信息源，对高学历的大姑姐的称呼需结合亲属关系与场合选择，具体如下：
正式场合或书面语 
使用“大姑姐”作为标准称谓，既明确亲属关系，又符合礼仪规范。
日常亲切称呼
直接称呼“姐姐”更为自然，能拉近距离，营造温馨氛围。
其他可选称谓
- 在部分方言地区，北方可能用“大姑子”；吴语区可能有独特称谓（如“大大”）。
- 若强调其高学历特质，可补充称“高知”或“才女”，但需注意避免与普通女性称呼混淆。
总结：
优先使用“大姑姐”或“姐姐”，根据地域文化和个人习惯灵活调整，避免使用可能引起歧义的简称。